p53 Autoantikörper ELISA

Das p53-Tumorsuppressorgen ist von besonderem Interesse für die onkologische Diagnostik, da in ca. 60% aller Tumoren Mutationen in diesem Gen auftreten. Diese Mutationen haben eine p53-Proteinakkumulation innerhalb der Zelle zur Folge. In einem nicht endgültig geklärten Mechanismus kann es zu einer Immunreaktion kommen, die zur Bildung von p53- Autoantikörpern führt. Zahlreiche Studien beschreiben p53-Autoantikörper im Serum von verschiedensten Tumorpatienten bei Krankheiten wie beispielsweise Darmtumoren, Ovarialtumoren, Mundhöhlenkarzinomen, Tumoren im Hals-Kopf-Bereich, Trophoblast- Tumoren, und Lungentumoren. Der Nachweis von p53-Autoantikörpern gilt als spezifischer Malignitätsmarker. Der p53 Autoantikörper-Status kann wertvolle Informationen über den Krankheitsverlauf einzelner Patienten liefern. Eine postoperative Abnahme des Antikörpertiters kann eine komplette Tumor-Resektion sowie eine nachfolgend erfolgreiche Chemotherapie anzeigen. Der Prozentsatz p53 positiver Patientenseren variiert teilweise beträchtlich. Ursache hierfür ist wahrscheinlich die unterschiedliche Spezifität verschiedener Assaysysteme, die auch von Rohayem et al.beschrieben wurde. Der p53 Autoantikörper ELISA des STZ für Angewandte Biologische Chemie wird in dieser Arbeit als der mit der höchsten diagnostischen Zuverlässigkeit charakterisiert. In frühen Stadien maligner Darmtumoren, in denen etablierte Tumormarker wie beispielsweise CEA eine geringe Sensitivität besitzen, liefert der von CEA unabhängige p53 Autoantikörper Parameter zusätzliche Daten. Die Kombination der Tumormarker CEA und p53 Autoantikörper erhöht daher signifikant die Sensitivität des Patientenmonitorings bei Darmkrebserkrankungen in frühen Stadien. Der p53 Autoantikörper Parameter wird bei solchen Patienten für das Patientenmonitoring eingesetzt. p53 Autoantikörper zeichnen sich hier durch hohe Korrelation mit Tumorregression oder Progression aus, durch die hohe Spezifität (100%) eröffnet sich ein Potential für die Frühdiagnose einer Rückfallerkrankung. Ebenso beschreiben Takeda und Kollegen eine signifikante Korrelation zwischen erfolgreicher Tumor Resektion und dem postoperativen Verschwinden von p53 Autoantikörper bei Darmkrebspatienten. Ein schnellen und spezifischen Abfall des p53 Autoantikörpertiters wurde von Zalcman und Mitarbeitern bei Lungenkrebspatienten beobachtet, die mittels Chemotherapie erfolgreich behandelt wurden. Der Nachweis von p53 Autoantikörpern eignet sich für die differenzierte Diagnose von Trophoblasttumoren. Die regelmäßige p53 Autoantikörper Bestimmung ist für das Patientenmonitoring bezüglich Krankheits- und Therapieverlauf geeignet. Bei malignen Erkrankungen wie beim Pankreaskarzinom, Prostatakarzinom, Leukämien oder dem malignen Melanom werden p53 Autoantikörper weniger häufig beobachtet und sind von geringerem klinischen Wert.