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Zusammenfassung
α-Klotho, benannt nach der griechischen Schicksalsgöttin Klotho, die den Lebensfaden spinnt, wurde ursprünglich charakterisiert als Gen zur Unterdrückung der Alterung. Dieses Gen produziert das α-Klotho-Protein, für dessen Messung unser ELISA hervorragend geeignet ist. Das α-Klotho wurde auch schon als Botenstoff gesunder Organismen bezeichnet (Fantuzzi G Front Immunol. 2014 Jul 21;5:351).
Es wurde gezeigt, dass die Überexprimierung von α-Klotho Lebensprozesse verlängert, während Störungen in der α-Klotho-Produktion bei Mäusen zu alternden Phenotypen führt. So führt die Abwesenheit von α-Klotho dazu, dass die Knochendichte wesentlich geringer ist als im Normalfall (Kuro-o M et al. Nature. 1997 Nov 6;390(6655):45-51).
Seit der Entdeckung des α-Klotho, die in o.g. Publikation beschrieben wurde, haben sich mehrere Forschungsgebiete herauskristallisiert, in denen die Bestimmung des α-Klotho wertvolle zusätzliche Informationen liefert.
α-Klotho im Rahmen des Knochenstoffwechsels
α-Klotho und FGF23 sind die Hauptmediatoren der Calcium-Phosphat-Homöostase. Störungen in diesem Bereich, wie z.B. eine verringerte oder erhöhte Produktion von α-Klotho, führen zu Knochenstoffwechselerkrankungen (John GB et al. Am J Kidney Dis. 2011 Jul;58(1):127-34).
Es ist bereits bekannt, dass die α-Klotho-Level in der Zirkulation mit zunehmendem Alter abnehmen (Yamazaki Y et al. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jul 30;398(3):513-8). Niedrige α-Klotho-Level gehen häufig einher mit alterungsbedingten Erkrankungen.
α-Klotho im Nierenkontext
Die Ergebnisse der Knochenstoffwechsel-und Alterungsforschung sowie die Tatsache, dass das α-Klotho ausschließlich in der Niere oder dem Gehirn produziert wird, haben dazu geführt, die Auswirkungen von Veränderungen der α-Klotho-Level bei Nierenerkrankungen zu untersuchen. So hat sich gezeigt, dass α-Klotho-Werte im Serum schon in der Frühphase bei der chronischen Niereninsuffizienz signifikant erniedrigt sind (Pavik I et al. Nephrol Dial Transplant. 2013 Feb;28(2):352-9). Da Niereninsuffizienz häufig als sekundäre Erkrankung anderer Krankheitsbilder auftritt, findet α-Klotho zunehmend Beachtung als Marker des Auftretens von Niereninsuffizienz beim primären Krankheitsbild, wie z.B. Diabetes Typ II (Lee EY et al PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e102984), wobei hier das Probenmaterial zu beachten ist (s. Bild unten).
Bild 1: Bei Diabetes Typ II Patienten mit stabiler Nierenfunktion sind sowohl Plasma- als auch Urin-Werte des α-Klotho signifikant erhöht im Vergleich zu gesunden Kontrollen. Mit abnehmender Nierenfunktion, dargestellt als Albuminurie, nehmen die α-Klotho-Werte im Plasma ab, bleiben jedoch im Urin stabil.
α-Klotho im Zusammenhang mit Longevity
Mehrere Studien haben gezeigt, dass erhöhte α-Klotho-Werte im Zusammenhang stehen mit verbesserter kognitiver und Gehirnresilienz. Personen mit höheren Werten zeigten sich weniger anfällig für jedwede Art von Hirnschädigungen, inklusive Infektionen und neurodegenerative Erkrankungen.
Aktuelle Forschung aus der FIT-AGEING Studie in Spanien zeigte, dass moderate sportliche Aktivität der effektivste Weg ist α-Klotho-Werte zu erhöhen. Im Gegensatz dazu war ein sitzender Lebenstil, aber auch Extremsport nicht in der Lage das gleiche zu erreichen. Dieses Wissen hilft, die richtigen Entscheidungen zu treffen, um länger währende Gesundheit zu beeinflussen.
α-Klotho ist daher ein interessanter Biomarker in der Erforschung der Biologie des Alterns und der zellulären Prozesse. Umfassend genutzt in der Alterungs- und Longevity-Forschung, ist der IBL-Japan α-Klotho ELISA hervorragend etabliert und in über 400 Publikationen für die α-Klotho-Bestimmung zitiert.
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